潮新聞客戶端 記者 劉千 通訊員 趙心

在浙江大學基礎醫學創新研究院的第一批生物醫藥源頭創新轉化項目征集中，浙江大學醫學院基礎醫學院生物物理學系楊帆教授領銜的《靶向TRPM8離子通道的環肽抑制劑開發》的研究項目團隊，從百余位競爭者中脫穎而出，獲得了300萬的研發資金支持。

(相關資料圖)

楊帆教授在膜蛋白的功能與動態構象變化研究，以及基于蛋白質三維結構的生物大分子理性設計領域，有著20多年的研究經驗。目前，他和團隊正在研究一種新型鎮痛藥物，用于攻克鉑類化療藥物引起的神經性疼痛等副作用。

來源：視覺中國

化療神經痛嚴重降低生存質量

化療是對抗癌癥的最常見武器，但是，化療帶來的副作用嚴重降低了患者的生活質量。

以奧沙利鉑、紫杉醇等經典化療藥物為例，化療期間患者會出現神經受損。這一疾病臨床稱為化療引起的神經性疼痛，典型癥狀包括疼痛、刺痛、麻木和溫度敏感性，有時運動神經、中樞神經系統也會受到影響，這也是造成患者延遲或停止化療的主要原因之一。

“坐車拉個扶手、抬個桌子，明明是正常溫度，但是化療神經痛患者就會覺得是異常的冷，而且冷到發痛，許多患者在大熱天外出要戴手套，吃水果要先泡熱，嚴重影響患者生活質量。”楊帆教授形容。

但是，目前在我國乃至全球，尚沒有批準用于預防或有效治療該病的藥物，開發新型鎮痛藥物迫在眉睫。

如何才能實現有效鎮痛？

如何才能實現有效鎮痛？我們首先要搞清楚對溫度和外界刺激的感受，是人體中的哪些元素在發揮作用。

風吹過臉很涼爽，地鐵上的空調有點冷，撞到柱子有點痛……這些感受是通過神經元細胞傳導給大腦的。

科學家們研究發現，不同的神經元細胞對于冷熱刺激會產生不同反應，這個功能的實現是依賴于細胞膜上離子通道的開閉。

按照對溫度感受的不同，離子通道分為多種亞型，其中，TRPM8是一類表達在傷害性刺激感受神經元上的離子通道，該通道在低于28 ℃的溫度環境下被激活，是哺乳動物的冷感受器。

通過實驗，研究人員發現，TRPM8離子通道是治療化療神經性疼痛的有效藥物靶點。

“既然TRPM8離子通道的開閉讓我們感受外界的刺激和溫度，那我們就可以去設計、篩選分子，去把產生這些感受的離子通道的功能抑制掉，從而起到鎮痛的效果。”楊帆教授說。

楊帆教授在實驗室

新研究有望破解神經痛難題

但是，有研究表明，如果單純地抑制TRPM8離子通道，會在緩解神經性疼痛的同時，引起體溫下降、溫度感應異常等副作用。

為了突破這個短板，楊帆教授團隊的研發策略是——開發一種多肽抑制劑，既能夠抑制TRPM8的配體激活，也不影響體溫變化，實現有效鎮痛。

起初，他們從天然多肽化合物中篩選尋找，花了半年多時間也沒找到，于是，團隊開始基于靶點蛋白質的結構，設計獲得了一系列非天然的多肽類調控分子。

功夫不負有心人，通過幾輪設計優化和體內外不同層次的功能驗證實驗后，目前，團隊最終獲得了一個特異性多肽抑制劑。這種候選化合物既可以抑制化療神經性疼痛，又可避免溫度感受改變，與同類抑制劑相比，其親和力更高，專一性也更好。

楊帆教授在指導博士生進行實驗

“目前，藥物研發還處在臨床前研究階段，希望能繼續穩步推進，最終實現轉化，為化療患者提供更好的治療選擇。”楊帆教授對項目的未來充滿期待。

“一站式”服務助力生物醫藥源頭轉化

“現階段的成功，離不開浙江大學基礎醫學創新研究院的資助和孵化。”楊帆教授坦言，作為基礎研究人員，由于缺乏新藥研發的經驗，即使在實驗室里發現了比較好的苗頭化合物時，他們也會困惑于如何把它真正往臨床去推進。

而在入選浙江大學基礎醫學創新研究院創新生物醫藥轉化項目后，不僅獲得了資金的支持，而且研究院配備的專業管理團隊協助解決項目從研發到知識產權、成果轉化、全球商業化等階段遇見的各種問題。

浙江大學基礎醫學創新研究院院長楊巍介紹，研究院秉持“專業的人做專業的事”的理念，通過合作共建等方式打造了一系列數據驗證支持平臺，包括藥物研發過程中的藥物篩選、活性分子改造、成藥性評價，藥效學驗證等各個環節，可為早期醫藥項目孵化提供一站式技術支持。

據悉，浙江大學基礎醫學創新研究院是我國首個由基礎醫學學科主導設立的以原創性基礎研究成果轉化為目標的創新平臺，聚焦生物醫藥領域原始性、燈塔性創新發現，提供早期概念驗證資金和技術支持，力爭發現若干全球首創靶點藥物、創新醫療器械或醫療技術，助推中國生物醫藥產業創新發展。

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